מאת ד"ר עופר מרגלית, רופא בכיר ביחידה לגידולי מערכת העיכול, מכון אונקולוגי, בית חולים שיבא תל השומר
בכנס ה-GI-ASCO האחרון שנערך בינואר 2025 בסן-פרנסיסקו הוצגו שני מחקרים שנעשה בהם שימוש ב-cetuximab. הראשון, מחקר ה-BREAKWATER, הינו מחקר פאזה 3 שכלל מטופלים עם גידולי מעי גס וחלחולת גרורתי עם המוטציה V600E BRAF שלא טופלו בעבר. המטופלים במחקר חולקו לשתי קבוצות בנות כ-240 מטופלים כל אחת.
בקבוצה הראשונה המטופלים קיבלו את המישלב של FOLFOX עם + cetuximab+encorafenib ,(EC+FOLFOX) ובשניה המטופלים קיבלו את הטיפול הסטנדרטי (SOC), שכלל כימותרפיה עם/ללא bevacizumab, לפי בחירת הרופא המטפל. יצויין כי מחקר ה-BREAKWATER מבוסס על מחקר קודם בשם BEACON משנת 2019, שהראה יעילות של המישלב EC כקו טיפול שני במטופלים עם גידולי מעי גס וחלחולת גרורתי עם המוטציה V600E ,BRAF ולכן אושר ע"י ה-FDA בהתוויה זו בשנת 2020 (1).
במחקר ה-BREAKWATER, שיעור התגובה בקרב המטופלים שקיבלו EC+FOLFOX היה באופן מובהק גבוה יותר מאלו קיבלו SOC, עם שיעורי תגובה של 61% לעומת 40%, בהתאמה. בנוסף, היה יתרון שלא הגיע למובהקות סטטיסטית בשיעורי ההישרדות לאחר שנה לטובת קבוצת ה-EC+FOLFOX לעומת קבוצת ה-SOC, עם 80% לעומת 66%, בהתאמה. יצויין כי מדובר באנליזת-ביניים וכי מתוכננות אנליזות נוספות בהמשך. בנוסף, היה יתרון נומרי לטובת קבוצת ה-EC+FOLFOX על פני קבוצת ה-SOC מבחינת משך הטיפול החציוני, עם 14 לעומת 11 חודשים, בהתאמה. מבחינת רעילות, שיעור תופעות הלוואי החמורות היה דומה בין שתי הקבוצות, עם 37.7% בקבוצת ה- EC+FOLFOX לעומת 34.6% בקבוצת ה-SOC, כאשר שיעור תופעות הלוואי החמורות שיוחסו לטיפול היה 18.2% לעומת 19.3%, בהתאמה. יצויין כי המחקר כלל גם זרוע שלישית שבה המטופלים קיבלו EC ללא כימותרפיה, אשר הגיוס אליה הופסק בשלב מוקדם של המחקר לאחר תיקון של הפרוטוקול, ותוצאותיה יפורסמו בהמשך.
בעקבות תוצאות אלו, ניתן לומר כי הסטנדרט החדש לטיפול בקו ראשון בחולי סרטן מעי גס וחלחולת גרורתי עם המוטציה V600E BRAF הינו המישלב EC+FOLFOX, והמישלב אף קיבל אישור FDA מזורז להתוויה זו בדצמבר 2024 (2). בנוסף, התוצאות פורסמו בעיתונות המדעית (3).
המחקר השני, בשם DEEPER, הינו מחקר פאזה 2 רנדומלי, שכלל מטופלים עם גידולי מעי גס וחלחולת גרורתי ללא מוטציה בגן RAS שלא טופלו בעבר. המטופלים במחקר חולקו לשתי קבוצות בנות כ-180 מטופלים כל אחת. בקבוצה הראשונה המטופלים קיבלו את המישלב של FOLFOXIRI עם cetuximab, ובקבוצה השניה המטופלים קיבלו את המישלב של FOLFOXIRI עם bevacizumab. יצויין כי במחקר זה, שנערך ביפן, גויסו גם מטופלים עם גידול ראשוני בצד ימין של המעי הגס, כ-25 מטופלים בכל קבוצה. זאת למרות שע"פ NCCN GUIDELINES מומלץ שלא להשתמש ב-cetuximab כחלק מקו טיפול ראשון במטופלים עם גידול ראשוני בצד ימין של המעי הגס. בנוסף, נכללו במחקר גם מטופלים עם המוטציה V600E BRAFי(8 בקבוצת ה-cetuximab ו-6 בקבוצת ה-bevacizumab) למרות שעל פי NCCN GUIDELINES לא מומלץ להשתמש ב-cetuximab במטופלים עם מוטציה V600E BRAF; וכן בכל קבוצה נכללו מטופלים שלא היה ידוע לגביהם סטטוס ה-BRAFי(79 בקבוצת ה-cetuximab ו-75 בקבוצת ה-bevacizumab).
בניתוח תוצאות המחקר לגבי מטופלים עם גידול ראשוני בצד שמאל של המעי הגס, וללא מוטציה בגנים RAS ו-BRAF, הודגם יתרון מובהק סטטיסטית לקבוצה שקיבלה cetuximab לעומת הקבוצה שקיבלה bevacizumab מבחינת PFS חציוני (14.8 לעומת 11.9 חודש) ו-OS חציוני (50.2 לעומת 40.2 חודש). יודגש כי מדובר ב-analysis post-hoc שלא על פיה בוצעה הרנדומיזציה במחקר. התוצאות פורסמו בעיתונות המדעית (4).
לסיכום, ממצאי מחקר ה-BREAKWATER מציינים פריצת דרך בטיפול בחולי סרטן מעי גס גרורתי עם המוטציה V600E ,BRAF ומצביעים על יעילות גבוהה של המישלב EC+FOLFOX. בנוסף, תוצאות מחקר ה-DEEPER מצביעות על האפשרות ליתרון של cetuximab על פני bevacizumab במטופלים עם גידול ראשוני בצד שמאל של המעי הגס וללא מוטציה בגנים RAS ו-BRAF. מחקרים אלו ואחרים מדגימים כי cetuximab ממשיך לתפוס מקום מרכזי בטיפול בחולי סרטן מעי גס גרורתי, תוך הבנת החשיבות של בחירת מטופלים מתאימים לשימוש בו.
References:
3. Kopetz S, Yoshino T, Van Cutsem E, Eng C, Kim TW, Wasan HS, et Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 2025.
4. Shiozawa M, Sunakawa Y, Watanabe T, Ota H, Yasui H, Yabuno T, et Modified FOLFOXIRI plus cetuximab versus bevacizumab in RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized phase II DEEPER trial. Nat Commun 2024;15:10217.
IL-ERB-00129
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות