תרגום מאת ד"ר אלברט גרינשפן

מוטציה באזור קושר האסטרוגן של הגן ESR1 הוא המנגנון הגנטי הנפוץ ביותר לעמידות אנדוקרינית נרכשת בסרטן שד גרורתי חיובי לרצפטור הורמונלי. המוטציות הללו מעניקות תנגודת אנדוקרינית התלויה ברצפטור לאסטרוגן (ER). שיערנו כי בנוכחות המוטציות של ER, המשך החסימה של ER באמצעות טיפולים אנדוקריניים הממוקדים ל-ER המוטנטי חיונית לדיכוי הגידול ואף תשתפר בנוכחות טיפול כימותרפי.

בעבודה זו ביצענו ניסויים מקיפים פרה-קליניים in vitro ו-in vivo הבודקים את היעילות של הוספת פולבסטרנט לכימותרפיה, במודלים של ER תקין ומוטנטי.

הממצאים שלנו הראו שבעוד שהשילוב של פולבסטרנט וכימותרפיה היה סינרגיסטי בנוכחות המוטציה Y537S ER. יש לציין שהשפעות אלה לא נראו בשילוב של 5FU ומודולטורים סלקטיביים של הרצפטור לאסטרוגן, כמו טמוקסיפן, או בנוכחות מוטציה בגן P53. בנוסף, נמצא כי האפקט הסינרגי נבע מירידה בפרוליפרציה של תאים ולא היה תלוי ברמת הביטוי של ER.

במכלול, תוצאות אלה תומכות בהמשך פיתוח וביצוע ניסויים קליניים אשר ישלבו אנטגוניסטים של ER עם כימותרפיה בחולות עם סרטן שד גרורתי חיובי לרצפטור הורמונלי, במיוחד בנוכחות מוטציה פעילה של ESR1.

מקור:

Grinshpun A, Russo D, Ma W, Verma A, Hermida-Prado F, Sherman S, Gaglia G, Kabraji S, Kirkner G, Hughes ME, Lin NU, Sandusky Z, Nardone A, Guarducci C, Nguyen QD, Santagata S, Nagy Z, Jeselsohn R. Pure estrogen receptor antagonists potentiate capecitabine activity in ESR1-mutant breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2024 Jun 8;10(1):42. doi: 10.1038/s41523-024-00647-1. PMID: 38851818; PMCID: PMC11162492.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה