ניבולומאב משמש כטיפול קו שני לכימותרפיה מבוססת פלטינה, וזאת בקרב חולים עם קרצינומה גרורתית של שלפוחית השתן. מחקרים מצביעים על תוצאים משופרים תחת טיפול עם משלבי טיפול כפולים של מעכבי נקודת בקרה עם מינונים גבוהים של איפילימומאב.

במסגרת מחקר פאזה 2 אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת The Lancet Oncology ביקשו החוקרים לבחון את הבטיחות והיעילות של טיפול אינדוקציה עם משלב ניבולומאב/ איפילימומאב במינון גבוה כחיזוק אימונותרפי וכטיפול קו שני, וזאת בקרב חולים עם קרצינומה גרורתית של שלפוחית השתן.

מחקר זה (TITAN-TCC) בוצע במתכונת חד-זרועית ורב-מרכזית. המחקר בוצע ב-19 בתי חולים ומרכזי סרטן בגרמניה ובאוסטריה וכלל מבוגרים (בני 18 שנים ומעלה) עם סרטן במערכת השתן (שלפוחית ​​השתן, השופכה, השופכן או אגן הכליה) אשר אושר היסטולוגית והוגדר כלא ניתן לכריתה/ גרורתי. הקריטריונים להכללה כללו: התקדמות במהלך או אחרי טיפול עם כימותרפיה מבוססת פלטינה, מתן טיפול קו שני/שלישי אחד לפחות, ציון Karnofsky של 70 ומעלה ומחלה הניתנת להערכה (לפי קריטריוני Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, גרסה 1.1). פרוטוקול הטיפול כלל ארבעה מחזורי טיפול עם ניבולומאב תוך-ורידי במינון 240 מ"ג אחת לשבועיים כטיפול אינדוקציה (מונותרפיה). חולים אשר הדגימו תגובה חלקית/ מלאה בתום 8 שבועות טיפול, המשיכו עם ניבולומאב כטיפול אחזקתי. אלו שהיו עם מחלה יציבה/ מתקדמת (לא מגיבים) בתום 8 שבועות טיפול, קיבלו טיפול חיזוק של שתיים/ ארבע מנות של ניבולומאב תוך-ורידי במינון 1 מ"ג/ק"ג בתוספת איפילימומאב במינון 3 מ"ג/ק"ג כל 3 שבועות. חולים בהם חלה התקדמות במחלה בזמן טיפול אחזקתי עם ניבולומאב קיבלו אף הם טיפול חיזוק על פי אותו פרוטוקול. התוצא העיקרי של מחקר זה היה שיעור התגובה האובייקטיבית. תוצא זה הוערך באוכלוסיית הכוונה לטפל והיה עליו לעמוד על מעבר ל-20% כדי שהשערת האפס תידחה (בהתבסס על שיעור התגובה האובייקטיבית תחת טיפול עם ניבולומאב כמונותרפיה במחקר פאזה 2 CheckMate-275). המחקר הנוכחי נערך בין ה-8 לאפריל 2019 ל-15 בפברואר 2021 וכלל סך של 83 מטופלים (אוכלוסיית הכוונה לטפל) עם סרטן גרורתי של שלפוחית השתן. הגיל החציוני עמד על 68 שנים (טווח בין-רבעוני: 61-76), 57 (69%) מהנבדקים היו גברים ו-26 (31%) היו נשים.

תוצאות המחקר הדגימו כי 50 מהמטופלים (60%) נדרשו לטיפול חיזוק אחד לכל הפחות. תגובה אובייקטיבית נרשמה בקרב 27/83 (33%) חולי אוכלוסיית הכוונה לטפל, ובכללם שישה (7%) חולים אשר השיגו תגובה מלאה. שיעור תגובה זה היה גבוה משמעותית מהסף שנקבע מראש של 20% או פחות (33%, רווח בר-סמך 90%: 24-42, p=0.0049). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (בדרגה 3-4) שנרשמו עקב הטיפול היו אנטרו-קוליטיס (9 [11%] חולים) ושלשולים (5 [6%] חולים). דווח על שני מקרי מוות (2%) הקשורים לטיפול, שניהם עקב אנטרוקוליטיס בתיווך אימוני.

מתוצאות מחקר זה עולה כי טיפול עם ניבולומאב וטיפול עם משלב ניבולומאב/ איפילימומאב בקרב חולים שאינם מגיבים/ עם תגובה מאוחרת לטיפול כימותרפי מבוסס פלטינה, משפר משמעותית את שיעורי התגובה האובייקטיבית (אשר דווח במחקר CheckMate 275). המחקר שלנו מספק הוכחות לערך המוסף של איפילימומאב במינון גבוה (3 מ"ג/ ק"ג) ומציע תפקיד פוטנציאלי לשימוש במשלב טיפול זה כאסטרטגיית הצלה לחולי קרצינומה גרורתית של שלפוחית השתן אשר טופלו עם כימותרפיה מבוססת פלטינה.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה