מלנומה מהווה את אחת מהמאירויות האגרסיביות ביותר. לאחרונה, אנו עדים לעלייה בשכיחות ובתמותה מהמחלה. על כן, ישנו צורך דחוף בזיהוי סמנים פרוגנוסטיים חדשים למחלה. קולטני TLRי(Toll Like Receptors) הינם בעלי ביטוי חריג בסוגי סרטן רבים, ובכללם מלנומה. סיגנלים של TLR מספקים מיקרו-סביבה המעורבת בתגובה חיסונית אנטי-גידולית, דלקת כרונית, התפשטות תאי סרטן והתחמקות מהרס חיסוני.

במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Melanoma Research ביקשו החוקרים לבחון האם פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (Single Nucleotide Polymorphism – SNP) בגנים TLR3 ו-TLR4 קשורים למאפיינים קליניים-פתולוגיים, התקדמות המחלה ושרידות של חולי מלנומה.

במחקר הנוכחי נכללו 120 חולי מלנומה. DNA שהופק מדם היקפי עבר בדיקת גנוטיפ עבור פולימורפיזמים של TLR3 ו-TLR4) rs5743312) ו-rs3775291 (L412F) עבור TLR3 ו-rs4986790י(D299G) ו-rs4986791י(T399I) עבור TLR4, וזאת בעזרת שימוש ב-TaqMan Real-Time PCR Assays. החוקרים ביצעו השוו בין עקומות Kaplan-Meier להישרדות של הפולימורפיזמים השונים.

תוצאות המחקר הדגימו כי פולימורפיזם L412F של TLR3 קשור לאינדקס מיטוטי גבוה יותר (P=0.035). פולימורפיזמים D299G ו-T399Iשל TLR4 מהווים אינדיקטורים לחומרת מלנומה, גרורות בבלוטות (P= 0.005 ו-P= 0.007, בהתאמה) ולמחלה מתקדמת בשלב III (P=0.005 ו-P=0.04, בהתאמה). ניתוח רגרסיית Cox הראה כי נוכחותם של לימפוציטים בגידול (Tumor- infiltrating Lymphocytes – TILs) מנבאת שרידות כללית טובה יותר (יחס סיכונים: 0.0318, P=0.004). פולימורפיזם T399I ב-TLR4 נמצא קשור באופן מובהק לשרידות מופחתת (P=0.025). שיעורי השרידות הכוללים היו נמוכים משמעותית בקרב חולים נושאי אלל T וריאנטי ב-SNP של פולימורפיזם T399I ב-TLR4 (גנוטיפים TC ו-TT) בהשוואה לגנוטיפ CC מזן הבר (Wild Type).

מתוצאות מחקר זה עולה כי פולימורפיזם T399Iי(rs4986791) ו-D299Gי (rs4986790) של TLR4 יכולים לשמש סמנים פרוגנוסטיים פוטנציאליים בעלי קשר לשרידות, וזאת בקרב חולי מלנומה.

מקור:

Ostojic, Nikola^a,b; Radevic, Tatjana^a,c; Kandolf Sekulovic, Lidija^a,c; Djordjevic, Boban^a,b; Jaukovic, Ljiljana^a,d; Stepic, Nenad^a,b; Supic, Gordana^a,e. Polymorphisms in toll-like receptor 3 and 4 genes as prognostic and outcome biomarkers in melanoma patients. Melanoma Research: October 2022 - Volume 32 - Issue 5 - p 309-317 doi: 10.1097/CMR.0000000000000836

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה