רוב מושתלי הכליה שמפתחים סרטן מפסיקים את הטיפולים מדכאי מערכת החיסון אותם הם נוטלים לפני שמתחילים טיפול עם מעכבי נקודות בקרה חיסוניות. כ-40% מאלה מגיעים לכדי דחיית שתל עקב החלטה טיפולית זו.

ייתכן שהפחתה במידת הדיכוי החיסוני מקושרת לדחיית השתל. קשה לדעת האם שינוי במשטר הטיפול לדיכוי החיסוני או שימוש במעכבי נקודות בקרה חיסוניות או שניהם יחד אחראיים על דחיית השתל. מטרת מחקר זה היתה לבחון את הסיכון לדחיית שתל עם חשיפה למעכבי נקודות בקרה חיסוניות, ללא שינויי במשטר הדיכוי החיסוני.

מחקר פאזה 1 זה בוצע עם זרוע יחידה בשלושה מרכזי רפואיים באוסטרליה. במחקר נכללו מושתלי כליה בגירים מעל גיל 18 שנים עם סרטן מקומי מתקדם בלתי ניתן לריפוי או גידולים מוצקים עם גרורות, בהינתן וריכוז הקריאטנין שלהם בדם לא עלה על 180 מילימול/ליטר, ריכוז נוגדני HLA מסויימים לתורם היה נמוך ומצב התפקודי שלהם לפי ECOGי(Eastern Cooperative Oncology Group) עמד על 0-2.

מטופלים קיבלו מינונים מקובלים של ניבולומאב (3 מ"ג/ק"ג במתוך תוך ורידי אחת ל-14 ימים למשך חמישה סבבי טיפול ולאחר מכן 480 מ"ג כל 28 ימים למשך עד שנתיים). התוצא העיקרי שנבדק היה שיעור המטופלים עם דחיית שתל בלתי הפיכה ללא עדות לתגובה של הגידול. ניתוח הנתונים בוצע עבור אוכלוסיית intention-to-treat מתוקננת.

בין התאריכים 31 למאי 2017 ועד 6 לאוגוסט 2021 גויסו למחקר 22 מושתלי כליה עם גידולים מוצקים שונים, ארבעה מהם החליטו לא להשתתף במחקר ואחד הדגים התקדמות לא צפויה במחלתו. 17 נבדקים (שש נשים [35%], גיל חציוני של 67 [טווח בין-רבעוני של 59-71] שנים) הוקצו לקבלת טיפול עם ניבולומאב ונכללו בניתוח הנתונים.

המחקר הופסק עקב קושי בניהול מחקרים קליניים במהלך מגיפת הקורונה (COVID-19). המטופלים טופלו בכמות חציונית של שלוש מנות (טווח בין רבעוני של 2-10) עם תקופת מעקב חציונית של 28 (טווח בין רבעוני של 16-34) חודשים.

תוצאות המחקר הדגימו כי אף אחד מהנבדקים לא הציג דחיית שתל מלאה ללא עדות לתגובה של הסרטן. לא הודגמו מקרי מוות או תופעות לוואי חמורות המקושרות לטיפול. תופעות הלוואי השכיחות בדרגה 3-4 היו; ירידה בספירת הלימפוציטים (4 נבדקים [24%]), חום או זיהום (4 נבדקים [24%]), ירידה בריכוז ההמוגלובין בדם (3 נבדקים [18%]) ועליה בריכוז הקריאטנין בדם (3 נבדקים [18%]).

מסקנת החוקרים היתה כי ייתכן שהמשך טיפול מדכא מערכת החיסון במהלך טיפול עם מעכבי נקודות בקרה חיסוניות עבור מושתלי כליה עם סרטן לא משפיע על יעילות הטיפול, ואף יכול להפחית את הסיכון לדחיית השתל בתיווך מעכבי נקודות בקרה חיסוניות.

מקור:

Robert P Carroll, et al. (2022) “Immune checkpoint inhibitors in kidney transplant recipients: a multicentre, single-arm, phase 1 study.” The Lancet Oncology, August 2022.  Vol. 23, Issue 8, p. 1078-1086. doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00368-0.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה