למטופלים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס יש מעט אפשרויות טיפוליות לאחר טיפול הורמונלי חדיש (לדוגמה - אבירטרון, אנזלוטמיד). במחקר זה החוקרים ביקשו להעריך את הטיפול עם קבוזנטיניב, מעכב טירוזין קינאז עם מאפיינים אימונומודלוטוריים, בשילוב עם מעכב PD-L1 בשם אטזוליזומאב עבור סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס.

מחקר COSMIC-021 הינו מחקר פאזה 1b מתמשך המתבצע עם תווית פתוחה במספר רב של מרכזים רפואיים. במחקר יש שלב בו מגבירים את מינון הטיפול ולאחריו שלבי הרחבת הטיפול לפי סוג הגידול.

לעוקבת הרחבה 6 עבור סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס גויסו 42 מרכזי טיפול אונקולוגיים מצרפת, איטליה, הולנד, ספרד וארצות הברית. למחקר גויסו מטופלים בגילאי 18 שנים ומעלה שלהם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, שטופלו בעבר עם אנזלוטמיד ו/או אבירטרון והדגימו התקדמות ברקמות הרכות, על פי RECISTי(Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) גרסה 1.1, שלהם מצב תפקוד של 0 או 1 על פי Eastern Cooperative Oncology Group.

המטופלים קיבלו טיפול עם קבוזנטיניב במינון של 40 מ"ג אחת ליום ואטזוליזומאב במתן תוך ורידי במינון של 1,200 מ"ג אחת לשלושה שבועות. טיפולי המחקר נמשכו עד עדות להתקדמות המחלה או רעילות לא מתקבלת. כלל הנבדקים שגויסו הוערכו עבור יעילות ובטיחות. התוצא העיקרי שנבדק היה שיעורי תגובה אובייקטיביים על פי RECIST גירסה 1.1, כפי שנערך על ידי אחד החוקרים.

בין התאריכים 24 באפריל 2018 ועד 31 באוגוסט 2020 גויסו 132 נבדקים למחקר אשר קיבלו לפחות מנה אחת של טיפול המחקר. במועד סף גיוס הנתונים (19 לפברואר 2021), משך המעקב החציוני עמד על 15.2 חודשים (טווח בין-רבעוני של 9.6-21.7).

תוצאות המחקר הדגימו שיעורי תגובה אובייקטיביים של 23% (רווח בר-סמך של 95%, 17-32, 31 מתוך 132) עם שלושה (2%) נבדקים שהדגימו תגובה מלאה ו-28 (21%) נבדקים שהדגימו תגובות חלקיות. עבור 72 מתוך 132 נבדקים (55%) הודגמו תופעות לוואי דרגה 3-4; כאשר הנפוצות ביותר היו תסחיף ריאתי (הודגם עבור 11 [8%] נבדקים), שלשול (תשעה [7%]), עייפות (תשעה [7%]) ויתר לחץ דם (תשעה [7%]). תועד אירוע אחד של תופעת לוואי דרגה 5 (התייבשות). 74 מתוך 132 נבדקים (56%) חוו תופעת לוואי חמורה מסיבות שונות. 28 מתוך 132 (21%) חוו תופעות לוואי מקושרת לטיפול שהוביל להפסקת הטיפול.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול עם קבוזנטיניב בשילוב עם אטזוליזומאב הדגים פעילות נוגדת גידול מבטיחה עבור סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס לאחר טיפול הורמונלי חדיש. למשלב טיפול זה הודגם גם פרופיל בטיחות מספק, מה שתומך בהמשך הערכה של משלב טיפולי זה.

מקור:

Neeraj Agarwal, et al. (2022) “Cabozantinib in combination with atezolizumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial (COSMIC-021).” The Lancet Oncology, July 2022. Vol. 23, Issue 7, p. 899-909. doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00278-9

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה