מנינגיומה 07.05.2019

שינויים גנטיים בכרומוזום X מקושרים למנינגיומות בעלות פרוגנוזה ירודה

כיצד שינויים הקשורים לגן DMD ולגן TERT מצביעים על מנינגיומות בעלות פרוגנוזה ירודה בהשוואה למנינגיומות שלא מכילות את השינויים הללו?

כרומוזום X, גנטיקה (צילום: אילוסטרציה)
כרומוזום X, גנטיקה (צילום: אילוסטרציה)

מנינגיומות מתקדמות, שהטיפול בהן באמצעות ניתוח וקרינה כשל, הן בעלות פרוגנוזה לא טובה ולא קיים עבורן טיפול סטנדרטי. בזמן שמנינגיומות יותר נפוצות בקרב נשים באופן כללי, המנינגיומות המתקדמות נפוצות יותר בקרב גברים.

החוקרים ביצעו אפיון מולקולרי מקיף של 169 מנינגיומות מ-53 מטופלים עם גידולים מתקדמים/ גידולים בדרגה גבוהה, כולל דגימות תואמות מהגידול הראשוני ומהגידול החוזר.

ריצוף אקזומים שבוצע בעוקבה הראשונית (n=24) הצליח לזהות שינויים תדירים בגנים שמצויים על כרומוזום X, כאשר השינויים הכי נפוצים (n=5, י20.8%) היו מחיקות סומטיות בגן של האזור המקודד לדיסטרופין ולגן DMD המקושר לניוון שרירים (muscular dystrophy), יחד עם שינויים אחרים בכרומוזום X המקושרים לסרטן בגנים KDM6Aי(n=2, 8.3%),יDDX3X, RBM10 ו-STAG2 (על אחד מהם הופיע פעם אחת, 4.1%).

בסופו של דבר, החוקרים זיהו חוסר פעילות של DMD (כתוצאה ממחיקה בגנום או אובדן ביטוי החלבון) בקרב 17 מתוך 53 מטופלים עם מנינגיומה (32%). חשוב לציין כי מטופלים עם חוסר פעילות של DMD היו בעלי שרידות כוללת קצרה יותר בהשוואה לנבדקים האחרים [5.1 שנים (רווח בר סמך 95%: 1.3-9.0) בהשוואה לחציון לא מושג (רווח בר סמך 95%: 2.9-לא מושג, p= 0.006)].

בהינתן הפרוגנוזה הירודה הידועה הקיימת בגידולים עם שינויי TERT, החוקרים בדקו גם את האירועים מהסוג הזה ומצאו שבעה מטופלים עם מוטציות בקדם (promotor) ל-TERT ושלושה מטופלים עם שינוי בסדר בתוך הגן (n=10, 18.8%), כולל סידור חוזר של RETREG1–TERT שנמצא אצל שני מטופלים.

החוקרים הראו באמצעות מודל רב משתני שחוסר פעילות של DMDי(p= 0.033, יחס הסיכונים= 2.6, רווח בר סמך 95%: 1.0-6.6) ושינויי TERTי(p= 0.005, יחס הסיכונים= 3.8, רווח בר סמך 95%: 1.5-9.9) היו בלתי תלויים באופן הדדי בניבוי תוצאים לא טובים. כלומר, שינויים ב-DMD יכולים לזהות סוגים מסוימים של מנינגיומות מתקדמות/ בדרגה גבוהה עם תוצאים לא טובים.

מקור:

Juratli, T.A. et al. (2018) Acta Neuropathologica 136,5.

נושאים קשורים:  מחקרים,  מנינגיומה,  חוסר פעילות,  כרומוזום X,  מוטציות
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות